Во вторичном периоде сифилиса на коже и слизистых оболочках появляются розеолезные, папулезные и пустулезные высыпания, нарушается пигментация, усиленно выпадают волосы. Могут поражаться внутренние органы (печень, почки и др.), нервная, эндокринная и костная системы. Поражения носят функциональный характер и быстро регрессируют при специфическом лечении. Иногда наблюдаются и общие явления. Вторичный период заболевания характеризуется, как правило, доброкачественным течением. У больного отсутствуют жалобы, деструктивные изменения не наблюдаются. Клинические признаки регрессируют даже без лечения, серологические реакции в крови положительные.

Обычно в начале вторичного периода отличается обильная сыпь, часто полиморфная, мелкая, не склонная к слиянию. Экзантемы при вторичном сифилисе называются сифилидами. Расположены они беспорядочно, но симметрично. У некоторых больных имеются клинические признаки первичного сифилиса, в частности, сохраняется язвенный твердый шанкр или остаются следы первичной сифиломы (пигментное вторичное пятно или свежий рубец) и регионарный склераденит. Наиболее распространенный признак — полиаденит. Однако в последние годы у многих больных он слабо выражен, что является следствием угнетения иммунологической реактивности организма.

В некоторых случаях во вторичном периоде сифилиса наблюдается поражение костей и суставов. Клинические признаки поражения костей и суставов обычно ограничиваются болевыми ощущениями. Характерны ночные боли в длинных трубчатых костях нижних конечностей, артралгии в коленных, плечевых и других суставах. Иногда заболевание может проявляться типичной картиной поражения (периоститы, остеопериоститы, гидрартрозы), которые более свойственны третичному периоду сифилиса.